في مايو من العام 1804م أرسل الرئيس توماس جيفرسون Thomas Jefferson ، كلا من ميرويذر لويس وويليام كلارك Meriwether Lewis and William Clark ، لرحلة استكشافية لاكتشاف لويزيانا مناطق الفيافي الواسعة غرب البلاد والبحث عن طريق مائي عبر القارة الأمريكية الشمالية ، وقد استغرقت الرحلة عامين ونصف العام أبحر الرجلان  لويزيانا إلى المحيط الهادئ وقطعا حوالي 12 ألف كم على ساحل المحيط الهادي أي 8000 ميل .

في تلك الرحلة مروا على قبائل الهنود الحمر التي كانت تعيش هناك ، مكنت تلك الرحلة الولايات المتحدة من الإدعاء بملكية منطقة أوريجون تكونت الحملة من 45 شخص من بينهم جون كولتر الذي كان عضوًا في الحملة وأصبح فيما بعد صياد أمريكي مشهور ، في ديسمبر عام 1803م بنىرجال الحملة معسكر ديبوا عبر نهر المسيسيبي مقابل سانت لويس ، أقاما فيه طوال الشتاء قام الرجال بإعداد قارب طوله 18 متر كان يسير بالمجاديف والأشرعة ، خزن لويس أطنان من الموادالغذائية التموينية والأسلحة حصل الرجال على هدايا من الهنود الحمر تفوق توقعاتهم .

وفي 14 من مايو انطلقت الحملة على القارب المعد في الوقت الذي كان الرجال يقطعون مسافة طويلةفي النهر متجهين للأعلى ، كان لويس يقف بزورقه على ضفة النهر الأخرى وكان مندهش من أعداد الحيوانات وفي سبتمبر كان اللقاء الأول مع الهنود الحمر ذهب الرجال للتحدث مع هنود السيوكس وقدموا لهم الهدايا ، وفي شهر أكتوبر بلغت الحملة قرية تابعة لقبيلة مندان وقضى الرجال فترة الشتاء فيها ، تابعت الحملة سيرها ل7 إبريل عام 1805م نحو الغرب ورأى الرجال الدببة رمادية اللون التي هددت الرجال وأطلقوا عليهم النيران عدة مرات .

كانت أكثر مراحل الرحلة خطر وصعوبة عندما نزل الرجال من على الجياد يمشون عبر ممرات جبلية ضخمة بعض الخيول سقطت ميتة توغل الرجال بعد ذلك في جبال الروكي وكانت الحيوانات التي يصطادونها لطعامهم تقل شيئًا فشيئًا ، مما اضطرهم لقتل الخيول لتناولها ، وخلال شهر اجتاز الرجال جبال الروكي ووصلوا لنهر كليرووتر هو اليوم مكان ولاية ايداهو وقام الرجال ببناء زورق جديد للسير به نحو نهر كولومبيا وعبرت الحملة النهر بشهر أكتوبر ، ثم سافروا بأقصى سرعة ممكنة في شهر لساحل المحيط الهادئ ووطئت أقدامهم الشاطئ في نوفمبر لعام 1805م وقاموا ببناء قلعة كلاتسوب عند مصب نهر كولومبيا وقضوا فيها فصل الشتاء .

كانت النتائج الهامة لتلك الحملة أنها مكنت الولايات المتحدة الأمريكية من القول أن منطقة أوريجون تابعة لهم وتم شرائها من لويزيانا بعد صفقة لويزيانا الشهيرة والتي كان لها دور قوي وفعال في إعمار الغرب الأمريكي ..