يؤدي استخدام جرعات زائدة من البروبوفول في التخدير إلى الإصابة بالعديد من الآثار الجانبية، منها انخفاض شديد في ضغط الدم، وتباطئ معدل ضربات القلب، كما وقد يؤدي إلى الإصابة بتوقف النفس وتثبيط الجهاز التنفُّسي، بالإضافة إلى الإصابة بالحماض التنفسي (بالإنجليزية: Respiratory acidosis)، واضظرابات النظم القلبية، إذ أنَّه يرتبط أحيانًا بزيادة أو نقصان طول موجة كيو تي في القلب، بالإضافة إلى ذلك فإنَّه يزيد من مستوى الدهون الثلاثية في الدم، الأمر الذي يزيد من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس، وذلك لأن البربوفول عادًة ما يتواجد في مستحلب دهني. وقد يؤدي استخدامه أحيانًا إلى الإصابة بالاختلاجات والتشنُّج الظهري.

وفي الحقيقة قد يؤدي استخدام جرعات عالية أيضًا إلى الإصابة بمتلازمة تسريب البربوفول المعروفة اختصارًا ب PRIS والمتمثِّلة بالفشل القلبي، وتسارع أو تباطئ ضربات القلب، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الجسم، والحماض الأيضي، وفرط شحميات الدم، وانحلال العضلات الهيكلية (  Rhabdomyolysis )، والفشل الكلوي، وتجدر الإشارة إلى أنَّ هذه المتلازمة ترتبط بنسبة عالية من الموت تصل إلى 33%