نعم معظم مضادات الاكتئاب تؤدي إلى زيادة الميول الانتحارية، الأمر الذي يتطلب تحقُّق الطبيب من خطر ذلك قبل صرفه للدواء (إذ يزداد الخطر في الأشخاص الذين أقبلوا على الانتحار في السابق على سبيل المثال) بالإضافة إلى الاستمرار في مراقبة المريض، والتحقُّق من عدم حصول أي تغيرات سلوكية لديه غير طبيعية، خصوصًا في الفترة الأولى من بداية العلاج، أو الفترة الي تلي تغيير الجرعة سواء بزيادتها أو نقصانها، كما ويُنصَح بتعاون الأهل مع الطبيب وإخباره بأي تغيرات سلوكية تطرأ على الشخص المُصاب، ومن هذه أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الإنتقائية كالباروكسيتين، والفلوكسيتين، بالإضافة إلى مثبطات استرداد السيروتونين والنورإيبنيفرين كالبوبروبيون (Bupropion)، ومن أحد الفرضيات المفسرة لذلك بأن الشخص الذي لديه الاكتئاب لا يمتلك القدرة والجرأة الكافية للإقدام على فعل كالانتحار، في حين أنّ بداية تحسُّنَّه وانخفاض حدّة الأعراض مع استمرار شعور بعدم الفائدة يعطي الجرأة على الإقدام على الانتحار، إلى أنَّ ذلك يحتاج إجراء العديد من الدراسات لإثباته، فقد وُجد ان الأشخاص الذين تخف لديهم أعراض الاكتئاب نتيجة تناول مضادات الاكتئاب لديهم خطر أعلى للانتحار من الأشخاص الذين تخف لديهم الأعراض لأسباب أخرى.